徐萬海/王浩/程冬炳Angew：通過細胞內水解縮合原位構建納米藥物庫以用于膀胱癌化療

【成果簡介】

在膀胱內灌注一線藥物以治療膀胱癌的策略往往會因化療藥物在腫瘤內的保留時間較短而失敗。哈爾濱醫科大學徐萬海教授、國家納米科學中心王浩研究員和武漢理工大學程冬炳副研究員報道了一種利用細胞內水解縮合(IHC)系統以原位構建具有長期保留效果的納米藥物庫策略，并證明持續的藥物釋放可以高效地抑制膀胱癌。

【本文要點】

（1）實驗設計的阿霉素(DOX)-硅烷偶聯物能夠自組裝形成基于硅烷的前藥納米粒子，并且這些納米粒子會在腫瘤細胞內縮合成基于硅粒子的納米藥物庫。

（2）實驗結果表明，IHC系統具有很強的抗腫瘤功效。與阿霉素治療的小鼠相比，該IHC系統可以實現大腫瘤的消退和根除，同時延長膀胱癌小鼠的總體生存期。

（3）實驗結果表明，與阿霉素給藥的小鼠相比，IHC系統具有更好地生物相容性及更低的毒性。該IHC系統沒有出現血尿、蛋白尿及尿白細胞增高。

綜上所述，這一研究提出的細胞內水解縮合的概念也可以通過偶聯其他化療藥物來實現進一步拓展，從而有助于合理設計新型納米藥物以增強化療效果。哈爾濱醫科大學附屬第四醫院博士研究生侯大勇，國家納米科學中心博士研究生張薿元及王曼迪為共同第一作者，上述研究工作得到了國家自然科學基金研發項目的支持。

【參考文獻】

Da-Yong Hou. et al. In Situ Constructed Nano-drug Depots through Intracellular Hydrolytic Condensation for Chemotherapy of Bladder Cancer. Angewandte Chemie International Edition. 2022

DOI: 10.1002/anie.202116893

https://onlinelibrary.wiley.com/doi/10.1002/anie.202116893