今日最新Science: 在正確的時機引入甲基基團

nanoCJ 2年前 (2021-04-23) 2555瀏覽

【引言】

“魔法甲基（magic methyl）”效應是指引入單甲基基團的候選藥物，其在效力、選擇性以及代謝穩定性方面發生了顯著的變化。目前在藥物/類藥物分子中，對C(sp³)–H進行甲基化主要分為兩步，即碳氫鍵的氧化以及甲基的親核加成。然而，這一過程存在著諸多缺點，例如兩步均需在低溫下進行，以及需用易自燃的三甲基鋁作為甲基親核來源。

【成果簡介】

威斯康星大學的Shannon S. Stahl（通訊作者）團隊報道了一種可在鄰近氮/芳香環的碳中心進行甲基化的多樣化策略。該研究顯示，可見光啟動的三線態能量轉移能夠提高溫和條件下氧氧鍵在過氧化二異丙苯等中均裂作用，從而產生具有歧化反應活性的烷氧基自由基，并實現底物碳氫鍵中的氫原子轉移或者甲基自由基的產生。更重要的是，這些反應步驟的速率可以通過改變反應條件或者過氧化物取代物種類來進行調節，從而優化甲基化產物的產率。基于以上的策略，研究成功制備了沙芬酰胺、曲美芐胺、西那卡塞等甲基化產物綜合研究成果，因此作者認為該策略在藥物分子的甲基化方面具有巨大的應用前景。2021年04月23日，相關成果以題為“C(sp³)–H methylation enabled by peroxide photosensitization and Ni-mediated radical coupling”的文章在線發表在Science上。

【圖文導讀】

圖1 通過光化學活化過氧化物實現C(sp³)–H甲基化